Obiettivi specifici

SVILUPPO DI ANTICORPI MONOCLONALI

Caratterizzazione dei mAbs (murini o umanizzati):

• proprietà antitumorali e di binding;
• studi di distribuzione in collezioni di campioni clinici;
• distribuzione del target dell'infiltrato linfocitario intratumorale;
• sviluppo di un database con le informazioni cliniche.

SVILUPPO DI INIBITORI DI HDAC

Caratterizzazione del meccanismo d'azione di ITF3756 in saggi immunologici e sviluppo di strumenti per la predizione della risposta terapeutica.

Studio effetti biologici di ITF3756 su linee tumorali umane e cellule primarie umane.

Modificazioni strutturali della cromatina associati a effetti metabolici.

SVILUPPO DI NANOPARTICELLE PER IL RILASCIO CONTROLLATO DEI FARMACI

Realizzazione di 2 tipologie di nanoparticelle (NP), liposomi e h-Ferritina, per il trasporto del HDAC inibitore ITF2357:

• caratterizzazione delle NP dopo loading attivo e test in vivo come tali o funzionalizzate con anticorpi per veicolazione selettiva al tumore;
• analisi effetti epigenetici di ITF2357 su cellule bersaglio dopo loading con NP;
• determinazione dei parametri farmacocinetici e distribuzione di ITF2357 nelle formulazioni con NP.

ANALISI DI EFFICACIA SU DI TESSUTI STAMPATI IN 3D

• Sviluppo di bioinchiostri per la stampa 3D di modelli tissutali.
• Generazione di modelli 3D mimetici di uno specifico tessuto patologico con biomateriali di natura proteica e polisaccaridica (es. collagene e acido ialuronico) opportunamente combinati, coniugati e funzionalizzati.

ANALISI DI EFFICACIA E FARMACODINAMICA IN MODELLI ANIMALI

Analisi di efficacia dei mAbs e ITF3756, singolarmente/in combinazione, in modelli tumorali murini singenici:

• monitoraggio dell’efficacia con metodi di imaging a single-cell (sistemi multi-plex, MS-imaging), diagnostico traslazionale (RMN) e preclinico (imaging ottico);
• analisi farmacodinamica di ITF3756 e dei mAbs;
• profilo farmacocinetico e distribuzione di ITF3756 e dei mAbs;
• tossicologia preliminare per una o piu’ formulazioni di ITF3756.

Messa a punto di protocolli di acquisizione/elaborazione di immagini per individuare marcatori precoci di risposta alla terapia Identificazione di almeno una molecola di potenziale interesse per l’immunodiagnostica legata alla risposta agli agenti in sviluppo Generazione di frammenti anticorpali scFV contro PD-L1 e almeno un altro agente, marcatura e utilizzo per PET imaging.

ANALISI STATISTICA

Supporto metodologico al disegno degli studi in vitro e in vivo, analisi statistica.

Pipeline completa per la classificazione e segmentazione “Pixel by Pixel” di dati single-cell di MS-Imaging per la corretta individuazione dei linfociti Treg intratumorali.