Finalità
10 Febbraio 2021 serviziwebsi@unimib.itFinalità
Immun-HUB intende sviluppare nuovi agenti immunoterapici, quali mAbs e piccole molecole inibitorie in grado di stimolare la risposta immunitaria antitumorale con ridotti fenomeni di effetti collaterali e tossicità sistemica. In particolare il progetto propone lo sviluppo di:
mAbs
contro target proteici sovra-espressi selettivamente in linfociti T regolatori intratumorali, pertanto in grado di indurre una de-repressione locale della risposta immunitaria nell’area tumorale, lasciando sostanzialmente inalterata la risposta immunitaria sistemica;
nanoformulazioni
di inibitori non-selettivi di istone deacetilasi (HDAC) di classe I, II e IV, dotati di proprietà immunomodulanti al fine di aumentarne la finestra terapeutica;
inibitori
altamente selettivi per l’istone deacetilasi 6, un regolatore obbligato dell’espressione di PD-L1.
A tal fine la il progetto affronterà:
- la comprensione del meccanismo di azione dei farmaci;
- il miglioramento della finestra terapeutica mediante nanoformulazioni per il rilascio controllato;
- la valutazione dell’efficacia dei singoli farmaci con analisi su single-cell;
- la valutazione in vitro su modelli cellulari di tumore con tecniche avanzate di imaging molecolare dell’infiltrato linfocitario intratumorale;
- l’analisi ex vivo con approcci “animal free”, basati su modelli artificiali di tessuto tumorale ottenuti per stampa 3D;
- l’analisi in vivo su animali di uso preclinico consolidato;
- lo studio statistico dei risultati